Ebola vaccine

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Aus Das unsichtbare Imperium

Ebola vaccine
Candidate Ebola vaccine being given
Vaccine description
TargetEbola virus
Vaccine typeViral vector
Clinical data
Trade namesErvebo, Zabdeno, Mvabea
ATC code
Legal status
Legal status
Identifiers
CAS Number

Ebola-Impfstoffe" sind zugelassene oder in der Entwicklung befindliche Impfstoffe zur Vorbeugung von Ebola. Ab 2022 gibt es nur noch Impfstoffe gegen das Ebolavirus von Zaire. Der erste Impfstoff, der in den Vereinigten Staaten zugelassen wurde, war rVSV-ZEBOV im Dezember 2019. Er wurde bei der Ebola-Epidemie in Kivu im Rahmen eines "compassionate use"-Protokolls ausgiebig eingesetzt. Zu Beginn des 21. Jahrhunderts zeigten mehrere Impfstoffkandidaten Wirksamkeit, um nichtmenschliche Primaten (in der Regel Makaken) vor einer tödlichen Infektion zu schützen.

Zu den Impfstoffen gehören replikationsdefiziente Adenovirus-Vektoren, replikationskompetente Vektoren für vesikuläre Stomatitis (VSV) und humane Parainfluenza (HPIV-3) sowie virusähnliche Nanopartikel-Präparate. Herkömmliche Versuche zur Untersuchung der Wirksamkeit durch Exposition von Menschen gegenüber dem Erreger nach der Immunisierung sind in diesem Fall ethisch nicht vertretbar. Für solche Situationen hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die "animal efficacy rule" eingeführt, die es ermöglicht, die Zulassung auf der Grundlage von Tiermodellstudien zu erteilen, die die menschliche Krankheit nachbilden, kombiniert mit dem Nachweis der Sicherheit und einer potenziell starken Immunreaktion (Antikörper im Blut) von Menschen, die den Impfstoff erhalten haben. Bei klinischen Versuchen wird der Impfstoff gesunden Menschen verabreicht, um die Immunreaktion zu bewerten, etwaige Nebenwirkungen festzustellen und die geeignete Dosierung zu ermitteln.

Zugelassen

rVSV-ZEBOV

Further information: rVSV-ZEBOV

VSV-EBOV oder rVSV-ZEBOV, das unter dem Markennamen Ervebo verkauft wird, ist ein Impfstoff, der auf dem vesikulären Stomatitisvirus basiert, das gentechnisch so verändert wurde, dass es ein Oberflächenglykoprotein des Zaire-Ebolavirus exprimiert. Im November 2019 erteilte die Europäische Kommission eine bedingte Marktzulassung. Die Präqualifikation durch die WHO erfolgte weniger als 48 Stunden später und war damit das schnellste jemals von der WHO durchgeführte Präqualifikationsverfahren für einen Impfstoff. Der Impfstoff wurde im November 2019 für die medizinische Verwendung in der Europäischen Union zugelassen. In den Vereinigten Staaten wurde er im Dezember 2019 für die medizinische Verwendung zugelassen.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Schmerzen, Schwellungen und Rötungen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Fieber, Muskelschmerzen, Müdigkeit und Gelenkschmerzen. Im Allgemeinen treten diese Reaktionen innerhalb von sieben Tagen nach der Impfung auf, sind leicht bis mäßig ausgeprägt und klingen in weniger als einer Woche ab.

Es wurde von der kanadischen Gesundheitsbehörde entwickelt, wobei die Entwicklung später von Merck Inc übernommen wurde. Im Oktober 2014 gab der Wellcome Trust, der auch einer der größten britischen Stifter war, den Beginn mehrerer Studien an gesunden Freiwilligen in Europa, Gabun, Kenia und den USA bekannt. Der Impfstoff erwies sich an mehreren Standorten in Nordamerika, Europa und Afrika als sicher, aber mehrere Freiwillige an einem Versuchsstandort in Genf (Schweiz) entwickelten nach etwa zwei Wochen eine impfstoffbedingte Arthritis, und etwa 20-30 % der Freiwilligen an den Berichtsstandorten entwickelten nach der Impfung leichtes Fieber, das innerhalb von ein oder zwei Tagen abklang. Weitere häufige Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle, Myalgien und Müdigkeit. Die Studie wurde im Dezember 2014 wegen möglicher unerwünschter Wirkungen vorübergehend unterbrochen, dann aber wieder aufgenommen. As of April 2015, eine Phase-III-Studie mit einer Einzeldosis von VSV-EBOV begann in Liberia nach einer erfolgreichen Phase-II-Studie in dem westafrikanischen Land. Am 31. Juli 2015 wiesen vorläufige Ergebnisse einer Phase-III-Studie in Guinea darauf hin, dass der Impfstoff "hochwirksam und sicher" zu sein scheint. Bei der Studie wurde ein Ringimpfungsprotokoll verwendet, bei dem zunächst alle engsten Kontaktpersonen neuer Ebola-Infektionsfälle entweder sofort oder nach 21 Tagen geimpft wurden. Aufgrund der nachgewiesenen Wirksamkeit der Sofortimpfung werden nun alle Empfänger sofort geimpft. Die Ringimpfung ist die Methode, die bei dem Programm zur Ausrottung der Pocken in den 1970er Jahren verwendet wurde. Die Studie wird fortgesetzt, um zu prüfen, ob der Impfstoff eine wirksame Herdenimmunität gegen Ebola-Virusinfektionen schafft. Im Dezember 2016 wurde in einer Studie festgestellt, dass der VSV-EBOV-Impfstoff zu 95-100 % gegen das Ebola-Virus wirksam ist und damit der erste nachgewiesene Impfstoff gegen die Krankheit ist.

Die Zulassung wurde durch eine Studie gestützt, die während des Ausbruchs von 2014-2016 in Guinea an Personen ab 18 Jahren durchgeführt wurde. Bei der Studie handelte es sich um eine randomisierte Cluster-Impfstudie (Ringimpfung), bei der 3 537 Kontaktpersonen und Kontaktpersonen von Kontaktpersonen von Personen mit einer im Labor bestätigten Ebola-Viruserkrankung (EVD) entweder eine "sofortige" oder eine 21-tägige "verzögerte" Impfung erhielten. Mit diesem Design sollte ein soziales Netzwerk von Personen und Orten erfasst werden, das Wohnungen oder Arbeitsplätze, an denen sich ein Patient während seiner Symptome aufhielt, oder die Haushalte von Personen, die während der Krankheit oder des Todes des Patienten Kontakt zu ihm hatten, umfassen könnte. Bei einem Vergleich der EVD-Fälle zwischen 2 108 Personen in der "sofortigen" Impfgruppe und 1 429 Personen in der "verzögerten" Impfgruppe wurde festgestellt, dass Ervebo bei der Verhinderung von Ebola-Fällen mit Symptombeginn mehr als zehn Tage nach der Impfung zu 100 % wirksam war. In der "sofortigen" Clustergruppe wurden keine EVD-Fälle mit Symptombeginn mehr als zehn Tage nach der Impfung beobachtet, in der "verzögerten" Clustergruppe dagegen zehn Fälle von EVD.

In weiteren Studien wurde die Antikörperreaktion bei 477 Personen in Liberia, etwa 500 Personen in Sierra Leone und etwa 900 Personen in Kanada, Spanien und den USA untersucht. Die Antikörperreaktionen bei den Teilnehmern der in Kanada, Spanien und den USA durchgeführten Studien waren ähnlich wie bei den Teilnehmern der in Liberia und Sierra Leone durchgeführten Studien.

Die Sicherheit wurde bei etwa 15 000 Personen in Afrika, Europa und Nordamerika untersucht. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schmerzen, Schwellungen und Rötungen an der Injektionsstelle sowie Kopfschmerzen, Fieber, Gelenk- und Muskelschmerzen und Müdigkeit.

Im Dezember 2016 wurde in einer Studie festgestellt, dass der VSV-EBOV-Impfstoff zu 70 bis 100 % gegen das Ebola-Virus wirksam ist, was ihn zum ersten nachgewiesenen Impfstoff gegen die Krankheit macht. Allerdings wurden das Design dieser Studie und die hohe Wirksamkeit des Impfstoffs in Frage gestellt. Im November 2019 erteilte die Europäische Kommission eine bedingte Zulassung für Ervebo (rVSV∆G-ZEBOV-GP, Lebendimpfstoff) und die WHO präqualifizierte erstmals einen Ebola-Impfstoff.

Im Juli 2023 erweiterte die FDA die Indikation für Ervebo auf Personen ab 12 Jahren.

Der Ebola-Impfstoff von Merck zeigte während des Ausbruchs 2018-2020 in der Demokratischen Republik Kongo eine signifikante Wirksamkeit und bot 84 % Schutz für Personen, die mindestens 10 Tage vor der Exposition geimpft wurden. Dieses Ergebnis, das in einer in The Lancet Infectious Diseases veröffentlichten Studie detailliert beschrieben wird, ist die erste von Experten begutachtete Bewertung des Impfstoffs Ervebo unter realen Bedingungen.

Zabdeno/Mvabea

Das Zweifach-Impfschema aus Ad26.ZEBOV und MVA-BN-Filo, das unter den Markennamen Zabdeno und Mvabea vertrieben wird, wurde von Johnson & Johnson in seinem Unternehmen Janssen Pharmaceutical entwickelt. Es wurde im Juli 2020 in der Europäischen Union zur medizinischen Verwendung zugelassen.

Das Regime besteht aus zwei Impfstoffkomponenten (erster Impfstoff als Prime, gefolgt von einem zweiten Impfstoff als Boost) - der erste basiert auf der AdVac-Technologie von Crucell Holland B.V. (das zu Janssen gehört), der zweite auf der MVA-BN-Technologie von Bavarian Nordic. Ad26.ZEBOV ist vom humanen Adenovirus des Serotyps 26 (Ad26) abgeleitet, das das Glykoprotein der Ebola-Virus-Mayinga-Variante exprimiert, während die zweite Komponente MVA-BN der modifizierte Vaccinia Virus Ankara - Bavarian Nordic (MVA-BN) Filo-Vektor ist. Mit diesem Produkt wurde im Januar 2015 am Jenner Institute in Oxford eine klinische Studie der Phase I begonnen. Die vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass das Prime-Boost-Impfschema bei den Probanden eine vorübergehende immunologische Reaktion auslöste, wie sie von einer Impfung erwartet wird. Die Phase-II-Studie nahm 612 erwachsene Freiwillige auf und begann im Juli 2015 in Großbritannien und Frankreich. Eine zweite Phase-II-Studie mit 1.200 Freiwilligen wurde in Afrika initiiert, wobei die erste Studie im Oktober 2015 in Sierra Leone begann.

Im September 2019 gewährte der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) Janssen eine beschleunigte Bewertung für Ad26.ZEBOV und MVA-BN-Filo, und im November 2019 reichte Janssen bei der EMA einen Zulassungsantrag (MAA) für Ad26.ZEBOV und MVA-BN-Filo ein.

Im Mai 2020 empfahl der CHMP der EMA die Erteilung einer Marktzulassung für die Kombination der Impfstoffe Ad26.ZEBOV (Zabdeno) und MVA-BN-Filo (Mvabea). Zabdeno wird zuerst verabreicht und Mvabea wird etwa acht Wochen später als Auffrischungsimpfung verabreicht. Dieses prophylaktische Zwei-Dosen-Schema ist daher nicht für einen Ausbruch geeignet, bei dem ein sofortiger Schutz erforderlich ist. Als Vorsichtsmaßnahme für Personen, bei denen ein unmittelbares Risiko einer Exposition gegenüber dem Ebola-Virus besteht (z. B. Angehörige der Gesundheitsberufe und Personen, die in Gebieten leben oder diese besuchen, in denen die Ebola-Viruserkrankung noch nicht ausgebrochen ist), sollte eine zusätzliche Auffrischungsimpfung mit Zabdeno für Personen in Betracht gezogen werden, die das Zabdeno-Mvabea-Zweidosen-Impfschema vor mehr als vier Monaten abgeschlossen haben. Die Wirksamkeit für den Menschen ist noch nicht bekannt, da sie aus Tierstudien extrapoliert wurde.

Ad5-EBOV

Ende 2014 und Anfang 2015 wurde in der chinesischen Provinz Jiangsu eine doppelblinde, randomisierte Phase-I-Studie durchgeführt, in der ein Impfstoff untersucht wurde, der Glykoproteine des Stammes von 2014 und nicht die des Stammes von 1976 enthält. Die Studie ergab Anzeichen für eine Wirksamkeit und gab keinen Anlass zu erheblichen Sicherheitsbedenken.

2017 gab die chinesische Lebensmittelbehörde (CFDA) die Zulassung eines Ebola-Impfstoffs bekannt, der gemeinsam vom Institut für Biotechnologie der Akademie für medizinische Militärwissenschaften und dem privaten Impfstoffhersteller CanSino Biologics entwickelt wurde. Er enthält einen humanen Adenovirus-Vektor des Serotyps 5 (Ad5) mit dem Glykoprotein-Gen von ZEBOV. Die Ergebnisse stimmen mit früheren Tests mit rVSV-ZEBOV in Afrika und Europa überein.

In Entwicklung

Articles related to the
Western African
Ebola virus epidemic
Overview
Nations with widespread cases
Other affected nations
Other outbreaks
Vaccine Associated organisations Status Chimp adenovirus 3 vectored glycoprotein (cAd3-EBO Z) GSK & NIAID Phase III Feb. 2016 rVSV vectored glycoprotein (VSV-EBOV) Newlink Genetics & Merck In use Adenovirus 26 vectored glycoprotein / MVA-BN (Ad26.ZEBOV/​MVA-BN) Johnson & Johnson In use HPIV-3 vectored glycoprotein Ministry of Health (Russia) Phase I planned Rabies vectored glycoprotein Thomas Jefferson University & NIAID Non-human primate challenge complete Purified glycoprotein Protein Sciences NHP challenge initiated Ebola ∆VP30 H2O2 treated University of Wisconsin Non-human primate challenge complete

cAd3-EBO Z

Ebola virions
Further information: cAd3-ZEBOV

Im September 2014 begannen zwei klinische Studien der Phase I für den Impfstoff cAd3-EBO Z, der auf einer abgeschwächten Version eines Schimpansen-Adenovirus (cAd3) basiert, das genetisch so verändert wurde, dass es sich nicht im Menschen replizieren kann. Der cAd3-Vektor enthält ein DNA-Fragment, das für das Ebola-Virus-Glykoprotein kodiert, das auf der Oberfläche des Virions exprimiert wird und für die Anheftung an Wirtszellen und die Katalyse der Membranfusion entscheidend ist. Es wurde vom NIAID in Zusammenarbeit mit Okairos, jetzt eine Abteilung von GlaxoSmithKline, entwickelt. Für die als VRC 20 bezeichnete Studie wurden 20 Freiwillige vom NIAID in Bethesda, Maryland, rekrutiert, während drei dosisabhängige Gruppen von jeweils 20 Freiwilligen für die Studie EBL01 von der Universität Oxford, Großbritannien, rekrutiert wurden. Erste Ergebnisse wurden im November 2014 veröffentlicht; alle 20 Freiwilligen entwickelten Antikörper gegen Ebola, und es gab keine nennenswerten Bedenken hinsichtlich der Sicherheit. Im Dezember 2014 erweiterte die Universität Oxford die Studie um einen Auffrischungsimpfstoff auf der Grundlage von MVA-BN, einem von Bavarian Nordic entwickelten modifizierten Vaccinia-Ankara-Stamm, um zu untersuchen, ob er die Immunreaktionen weiter steigern kann. Im Rahmen der Studie, an der insgesamt 60 Freiwillige teilgenommen haben, werden 30 Freiwillige mit dem Auffrischungsimpfstoff geimpft. As of April 2015, Phase-III-Studie mit einer Einzeldosis von cAd3-EBO Z beginnt in Sierra Leone nach einer erfolgreichen Phase-2-Studie in westafrikanischen Ländern.

Ebola GP-Impfstoff

Recombinant formation plasmids

Auf der 8. Impfstoff- und ISV-Konferenz in Philadelphia am 27. und 28. Oktober 2014 berichtete Novavax Inc. über die Entwicklung eines Glykoprotein (GP)-Nanopartikel-Impfstoffs gegen das Ebola-Virus (EBOV GP) innerhalb "weniger Wochen" unter Verwendung ihrer eigenen rekombinanten Technologie. Ein rekombinantes Protein ist ein Protein, dessen Code von rekombinanter DNA getragen wird. Der Impfstoff basiert auf der kürzlich veröffentlichten genetischen Sequenz des 2014er Guinea-Ebola-Stammes (Makona), der für die Ebola-Epidemie 2014 in Westafrika verantwortlich ist. In Tierstudien wurde eine nützliche Immunreaktion ausgelöst, die durch das immunologische Adjuvans "Matrix-M" des Unternehmens um das Zehn- bis Hundertfache verstärkt wurde. Eine Studie über die Reaktion von nichtmenschlichen Primaten auf den Impfstoff wurde eingeleitet. As of February 2015, Novavax hatte zwei Primatenstudien an Pavianen und Makaken abgeschlossen und eine klinische Studie der Phase I in Australien eingeleitet. Die mit Lipid-Nanopartikeln (LNP) verkapselten siRNAs passten sich schnell an den Makona-Ausbruchsstamm von EBOV an und konnten 100 % der Rhesusaffen vor einer tödlichen Infektion schützen, wenn die Behandlung drei Tage nach der Exposition eingeleitet wurde, während die Tiere virämisch und klinisch krank waren. Die ersten Ergebnisse der Phase-I-Studie am Menschen zeigten, dass der adjuvantierte Ebola-GP-Impfstoff in allen Dosisstufen hoch immunogen war.

Nasaler Impfstoff

Am 5. November 2014 berichtete der Houston Chronicle, dass ein Forschungsteam an der University of Texas-Austin einen nasalen Ebola-Impfstoff entwickelt, an dem das Team seit sieben Jahren arbeitet. Das Team berichtete 2014, dass der Impfstoff in den von ihm durchgeführten Studien mit nicht-menschlichen Primaten eine höhere Wirksamkeit aufwies, wenn er per Nasenspray verabreicht wurde, als durch eine Injektion. As of November 2014, erschien eine weitere Entwicklung durch das Team aufgrund mangelnder Finanzierung unwahrscheinlich.

Vaxart-Tablette

Vaxart Inc. entwickelt eine Impfstofftechnologie in Form einer temperaturstabilen Tablette, die Vorteile wie einen geringeren Kühlkettenbedarf sowie eine schnelle und skalierbare Herstellung bieten könnte. Im Januar 2015 gab Vaxart bekannt, dass es sich die Finanzierung gesichert hat, um seinen Ebola-Impfstoff bis zur Phase I zu entwickeln.

Abgeschwächter Ebola-Virus-Impfstoff

Eine im März 2015 in Science veröffentlichte Studie zeigte, dass die Impfung mit einer abgeschwächten Form des Ebola-Virus nicht-menschlichen Primaten ein gewisses Maß an Schutz bietet. Diese Studie wurde nach einem Protokoll durchgeführt, das vom Institutional Animal Care and Use Committee der National Institutes of Health genehmigt wurde. Der neue Impfstoff basiert auf einem Ebola-Stamm namens EBOVΔVP30, der sich nicht vermehren kann.

GamEvac-Combi

Eine im März 2017 in Human Vaccines & Immunotherapeutics veröffentlichte Studie, in der Daten aus einer klinischen Studie des Impfstoffs GamEvac-Combi in Russland analysiert wurden, kam zu dem Schluss, dass der Impfstoff sicher und wirksam ist, und empfahl die Fortsetzung der Phase-III-Studien.

Aussichten

Im September 2019 wurde in einer Studie, die in Cell Reports veröffentlicht wurde, die Rolle des VP35-Proteins des Ebola-Virus bei seiner Immunumgehung nachgewiesen. Eine rekombinante Form des Ebola-Virus mit einem mutierten VP35-Protein (VP35m) wurde entwickelt und zeigte positive Ergebnisse bei der Aktivierung der RIG-I-ähnlichen Rezeptorsignalisierung. Nichtmenschliche Primaten wurden mit verschiedenen Dosen von VP35 herausgefordert. Diese Herausforderung führte zur Aktivierung des angeborenen Immunsystems und zur Bildung von Anti-EBOV-Antikörpern. Die Primaten wurden dann erneut mit dem Wildtyp des Ebola-Virus herausgefordert und überlebten. Dies könnte ein möglicher Ansatzpunkt für die Entwicklung eines künftigen Impfstoffs sein.

Klinische Versuche in Westafrika

Im Januar 2015 gab Marie-Paule Kieny, stellvertretende Generaldirektorin für Gesundheitssysteme und Innovation bei der Weltgesundheitsorganisation (WHO), bekannt, dass die Impfstoffe cAd3-EBO Z und VSV-EBOV bei frühen Tests ein akzeptables Sicherheitsprofil gezeigt haben und demnächst in Liberia, Sierra Leone und Guinea im großen Maßstab getestet werden sollen. An den Versuchen sollen bis zu 27 000 Menschen teilnehmen, die in drei Gruppen eingeteilt werden - die Mitglieder der ersten beiden Gruppen erhalten die beiden Impfstoffkandidaten, während die dritte Gruppe ein Placebo erhalten wird. Beide Impfstoffe haben inzwischen die Phase-2-Studien erfolgreich abgeschlossen. Die groß angelegten Phase-3-Studien haben as of April 2015 in Liberia und Sierra Leone sowie in Guinea im März 2016 begonnen.

Darüber hinaus hat ein medizinischer Anthropologe der Universität Montréal, der in Guinea tätig war, weitere Fragen zur Sicherheit der Ringversuche aufgeworfen, nachdem er im April eine der Ebola-Behandlungseinrichtungen besucht hatte, in die die Studienteilnehmer gebracht werden, wenn sie erkranken: das Zentrum in Coyah, etwa 50 km von der Hauptstadt Conakry entfernt.

Das russische Außenministerium kündigte 2016 die Absicht an, Feldversuche mit zwei russischen Impfstoffen durchzuführen, an denen 2000 Menschen teilnehmen sollen. Lokalen Medienberichten zufolge genehmigte die guineische Regierung den Beginn der Versuche am 9. August 2017 im von Rusal errichteten Forschungs- und Diagnosezentrum für Epidemiologie und Mikrobiologie in Kindia. Die Versuche sollten bis 2018 fortgesetzt werden. Im Oktober 2019 hatte Russland den Impfstoff von den lokalen Aufsichtsbehörden lizenziert und war Berichten zufolge bereit, den Impfstoff nach Afrika zu liefern.

Nationaler Vorrat der USA

Im Jahr 2014 schätzte Credit Suisse, dass die US-Regierung über 1 Milliarde Dollar an Verträgen mit Unternehmen zur Entwicklung von Medikamenten und Impfstoffen gegen die Ebola-Viruserkrankung bereitstellen wird. Der Kongress verabschiedete 2004 ein Gesetz, mit dem ein nationaler Vorrat an Impfstoffen und Medikamenten für mögliche Krankheitsausbrüche angelegt wird. Es wurde erwartet, dass eine Reihe von Unternehmen Ebola-Impfstoffe entwickeln würde: GlaxoSmithKline, NewLink Genetics, Johnson & Johnson, und Bavarian Nordic. Ein weiteres Unternehmen, Emergent BioSolutions, war ein Kandidat für die Herstellung neuer Dosen von ZMapp, einem ursprünglich von Mapp Biopharmaceutical entwickelten Medikament zur Behandlung des Ebola-Virus. Die Vorräte an ZMapp gingen im August 2014 zur Neige. Im September 2014 schloss die Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) einen Multimillionen-Dollar-Vertrag mit Mapp Biopharmaceutical ab, um die Entwicklung von ZMapp zu beschleunigen. Weitere Verträge wurden im Jahr 2017 unterzeichnet.

Referenzen

Weiterführende Literatur

Externe Links

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